JAK抑制剂鲁索替尼的临床实验
1型糖尿病是由胰岛β细胞损伤导致胰岛素分泌绝对不足引起的。发病原因复杂至今无定论，具有复杂的遗传因素和某些HLA类型的强烈影响。目前最好的治疗方案就是终身补充外源胰岛素。修复受损β细胞，逆转1型糖尿病仍然是糖尿病治疗最大的挑战。
然而，有一位1型糖尿病患者是个幸运儿。年8月开始服用了一款JAK抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib口服药）至今，这个幸运儿已经停止外源胰岛素补充并保持正常血糖水平超过2年。这一特殊个例的报道上周发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM），为JAK抑制剂在1型糖尿病领域的应用潜力提供了重要洞见。
15岁时，这名患者先后查出慢性酵母菌感染，从皮肤，指甲，口腔到咽喉，还经历了慢性腹泻，口腔和直肠溃疡，鼻窦和肺部反复感染以及低丙种球蛋白血症。在17岁时因糖尿病性酮症酸中*（DKA），糖化血红蛋白水平升高，C肽水平下降以及谷氨酸脱羧酶（GDA基因筛查）自身抗体阳性，确诊1型糖尿病。
由于患者患有多种自身免疫疾病，在休斯敦贝勒医学院的儿科学，免疫学，过敏和风湿病学助理教授福布斯医生决定对他进行基因组测序，寻找致病根本原因。基因测序显示STAT1（信号转导和转录激活因子）有致病性突变（c.C→T，pTM），证实了STAT1是该名患者获得性自身免疫疾病原因的诊断，其中包括1型糖尿病。
鲁索替尼抑制剂被证实可减轻该疾病的许多症状，包括慢性粘膜皮肤念珠菌病，自身免疫性肠病和血细胞减少症。
医疗团队随后让患者开始接受鲁索替尼的剂量为每天两次10毫克。在接下来的几个月中，鲁索替尼治疗导致慢性粘膜皮肤念珠菌病和自身免疫性疾病消退，感染频率降低，外源胰岛素使用量减少。
在接受鲁索替尼治疗后12个月后（确诊1型糖尿病21个月时），停用了外源性胰岛素，此后15个月里，患者血糖水平保持正常。该过程已超出糖尿病“蜜月期”（患糖初期接收胰岛素强化治疗后胰岛功能部分或完全恢复，血糖表现需要较小甚至不需要外源胰岛素，维持正常糖代谢）。
确诊1型糖尿病到停止胰岛素后15个月显示的糖化水平（图A）
随机C肽水平（图B）
抗谷氨酸脱肽酶（GAD）自身抗体水平（图C）
主治医生称：“这种药物对他的1型糖尿病具有不可思议的作用。”现在还谈不上“治愈”，脱离胰岛素治疗，确实达到了逆转1型糖尿病目的。
改变糖尿病游戏规则的人
该患者现在正在上大学，医疗团队希望患者继续服用鲁索替尼，血糖就会保持下去。这种口服药服用非常方便。至于这种逆转效果能持续多久只有交给时间检验。
鲁索替尼能否作用治疗其他1型糖尿病患者？
该患者携带鲁索替尼针对的基因突变，对其他1型糖尿病患者是否有效还需要更多的研究。患者口服药后的白细胞，肝功能和肾功能还需要定期检查。
全球青少年糖尿病研究基金会（JDRF）研究总监FrankMartin说，JDRF多年来一直在资助JAK抑制剂的研究，并将很快在澳大利亚为新诊断的1型糖尿病患者开展临床试验。
Martin说：“我们希望JAK抑制剂对1型糖尿病具有真正的深远影响。”他指出，它们也已用于治疗其他自身免疫性疾病。目前全球已获批上市的7款JAK抑制剂中，适应症囊括类风湿关节炎、骨髓纤维化、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病等。
“在1型糖尿病中，它们降低免疫系统反应，降低免疫细胞的强度，并提高β细胞的存活率。”
尽管澳大利亚的试验将针对新诊断的患者，但Martin猜想患1型糖尿病多年的患者也可能会从JAK抑制剂中受益。
“他们可能仍需要服用胰岛素，但要少一些，这取决于他们的β细胞储备量。”
接受JAK抑制剂实验的1型糖尿病患者必须持续服用这种药物，但他们似乎并未对此产生抗药性。我们仍然希望永久治愈，这可能是朝正确方向迈出的一步。
逆转1型糖尿病已经成为现实，治愈1型糖尿病，糖仁与你共同期待该项研究的进一步成果，早日为1型糖尿病患者带来新的治疗选择，明天的生活会更自由。
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