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ACC21非奈利酮降低慢性肾病合并2型 [复制链接]

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中医治白癜风 http://news.39.net/bjzkhbzy/180503/6210195.html
年5月18日ACC会议上公布了在高危动脉粥样硬化风险但无全身性炎症的慢性肾脏病患者接受ziltivekimab治疗的RESCUE随机试验结果。

慢性肾病(CKD)作为2型糖尿病(T2D)常见并发症之一,具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点。同时,CKD和T2D会增加患者房颤发生的风险。1房颤是最常见的持续性心律失常,其严重并发症包括卒中和心衰,给社会及家庭带来了沉重的负担,严重地影响了患者的生活质量及寿命。

年美国肾脏病学会年会(ASN)公布了FIDELIO-DKD(非奈利酮减少糖尿病肾病肾脏衰竭的发生和疾病进展)的主要研究结果,非奈利酮显著降低心肾事件的发生风险。相较于安慰剂,非奈利酮显著降低肾脏及心脏事件远期发生率,同时并不显著增加患者血清钾水平。主要研究结果证明了非奈利酮长期应用的有效性和安全性。前期试验资料表明2,非奈利酮作为选择性非甾体醛固酮受体拮抗剂可以降低盐皮质激素受体介导的心肌重构,进而有可能降低患者新发房颤或房扑(new-onsetatrialFibrillationorFlutter,AFF)的风险。

年美国心脏病学会(ACC)年会上公布了FIDELIO-DKD重要的亚分析结果,与会专家进一步论述了新药非奈利酮在降低慢性肾病和2型糖尿病患者新发AFF风险上的作用及AFF病史对于非奈利酮发挥作用的影响。

作者:孙佩医院心血管内科青年医师作者:宋习医院心血管内科青年医师

研究方法

ACC.21|FIDELIO-DKD

FIDELIO-DKD研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究,研究纳入了例糖尿病肾病患者。患者在标准治疗基础上,以1:1比例随机接受非奈利酮10mg/20mg每天一次口服(n=)或安慰剂治疗(n=);标准治疗包括降糖治疗和最大耐受剂量的RAS阻滞剂(图1)。

新发AFF定义为:患者既往无AFF病史且入组时心电图未提示房扑或房颤,在随访过程中新发的房颤或房扑。

图1.试验设计

研究结果

ACC.21|FIDELIO-DKD

在最终纳入分析的名受试对象中,人(8.1%)有AFF病史(图2),其中人(50.8%)基线ECG提示AFF。相反,名无AFF病史患者中仅有17人(0.3%)基线ECG提示AFF。

图2.人群特点(按AFF病史划分)

至随访结束,共有人被确定为新发AFF。中位随访2.6年显示,在标准治疗的基础上,与安慰剂相比,非奈利酮可显著降低新发AFF风险29%(HR=0.71;95%CI0.53-0.94,P=0.),绝对风险下降1.3%(82/2,[3.2%]vs./2,[4.5%])。从随访第6个月起,两组间的生存曲线呈现明显分离趋势(图3)。各亚组分析中,非奈利酮在降低新发AFF风险方面的表现与主分析基本一致,并未发现明显的交互作用(图4、5)。同时,在随访第4个月根据血清钾水平分层Cox回归分析并未发现非奈利酮不同的处理效应(图5)。图3.主要终点生存曲线图4.各亚组分析结果图5.各亚组分析结果

通过对安慰剂组患者的分析可知,既往AFF的患者发生主要肾脏终点事件的风险较低(AFF病史者6.75/百人年vs无AFF病史者9.28/百人年),而AFF病史并未影响非奈利酮在降低肾脏主要及次要终点发生等方面的获益(图6)。尽管合并AFF病史的患者发生次要心血管终点事件的风险较高,但是非奈利酮在两组人群中皆发挥减少次要心血管终点的效应(图6)。通过分层Cox回归分析发现,新发AFF使患者发生脑卒中的风险升高7倍。在降低尿白蛋白与肌酐比值、全因死亡率、全因再入院率等方面,非奈利酮与AFF病史并无交互作用(图6)。

图6.既往AFF与非奈利酮交互作用

结论

ACC.21|FIDELIO-DKD非奈利酮显著降低CKD合并2型糖尿病患者服药6个月后新发AFF的风险,此效应在各亚组分析中一致,非奈利酮减少了肾脏和心血管事件风险,并且既往AFF病史并未影响非奈利酮对于患者心肾的保护作用。

专家点评

ACC.21|FIDELIO-DKD

FIDELIO-DKD研究结果一经公布,非奈利酮成为全球首个被证实在慢性肾病合并糖尿病患者中能降低肾脏和心血管事件风险的MRA,揭示了CKD治疗的新靶点。同主要研究结果一致,既往AFF病史并不影响非奈利酮这一新型MRA对于患者心肾功能的保护作用,同时非奈利酮还可以作为房颤或房扑的一级预防用药。对于CKD合并2型糖尿病的心血管疾病高危患者,非奈利酮可以使新发AFF的风险降低30%左右,为慢性肾病合并糖尿病的管理打开一个全新局面,在注重多学科交叉管理的时代,非奈利酮无疑是一剂强心剂,为各学科综合治疗复杂患者提供了新的动力。

非奈利酮之所以能发挥如此神奇的功效,无疑与其特殊的作用机制密切相关。盐皮质激素受体过度激活是肾脏和心血管损害的主要驱动因素之一,非奈利酮可通过抑制盐皮质激素受体过度激活来发挥抗炎、抗纤维化作用,从而延缓肾病进展,同时带来心血管获益。通过之前的动物试验结果表明,非奈利酮作为第三代MRA表现出良好的心血管系统的抗炎和抗纤维化的作用。正是通过抑制盐皮质激素过度激活从而抑制了心肌的重构,阻断了慢性肾病合并2型糖尿病患者新发AFF的病理生理基础。

随着理念的不断进步,过去从单纯降低某种化验指标的治疗已经发展为靶器官保护治疗时代。同时,一种疾病也不单单是某一独立学科特有的疾病,尤其是慢性病,这类疾病往往伴随着全身多脏器的损伤。如何同时改善多脏器功能,延缓疾病的进展已经成为新药物研究开发的重点,非奈利酮给我们带来了众多惊喜,期待将来有更多关于非奈利酮在心血管领域应用的相关研究,为广大心血管疾病患者带来新的福音。

点评专家:聂晶教授

ACC.21|FIDELIO-DKD

聂晶教医院心血管内科副主任医师,医学博士。天津市心脏学会心律学专业委员会委员。熟练掌握心血管专业各种疑难、危重病人诊断、抢救和治疗,成功率较高,熟悉本专业国内、外最新动态。专业方向包括:经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)、冠脉支架术、经导管射频消融术治疗阵发性室上性心动过速、房颤、房速、房扑及室速、永久心脏起搏器植入术、植入型心脏转复除颤器(ICD)的埋藏、三腔起搏器治疗慢性心力衰竭等。发表论文10余篇。

参考文献

1.SeyedAhmadiS,SvenssonA,PivodicA,RosengrenAandLindM.RiskoFatrialFibrillationinpersonswithtype2diabetesandtheexcessriskinrelationtoglycaemiccontrolandrenalFunction:aSwedishcohortstudy.Cardiovasculardiabetology.;19:9.

2.LavallD,JacobsN,MahFoudF,KolkhoFP,B?hmMandLauFsU.Thenon-steroidalmineralocorticoidreceptorantagonistFinerenonepreventscardiacFibroticremodeling.Biochemicalpharmacology.;:-.

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作者:宋习文孙佩伟聂医院心内科编辑:思思审校:江毅POCKETINACC.21

由中国心血管健康联盟和医望共同发起的POCKETIN项目将依托人工智能学术跟踪系统,为全国广大心血管医师带来及时全面的报道。

项目得到了医师报、丁香园、医学网、健康界、心

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