糖尿病知识第七讲 [复制链接]

糖尿病是一组合并多系统脏器受损和异质性代谢紊乱群集的临床综合征。

糖尿病在其发生、发展中往往具有多种病理效应的协同作用，称作糖尿病“恶兆八重奏”。

4.肝胰岛素抵抗及肝糖输出增加

葡萄糖激酶(glucokinase，GCK)是肝细胞中糖代谢的第一个限速部位。GCK的缺陷可引起肝葡萄糖的代谢障碍。不利于葡萄糖的氧化磷酸化和降低外周血糖，引起高血糖症。从而导致肝脏的胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。肝脏胰岛素抵抗引起的葡萄糖清除功能缺陷时高血糖会更加严重。研究表明，非酒精性脂肪性肝病本身对胰岛素抵抗和致动脉硬化粥样性血脂异常（心血管病的重要危险因素）起到作用。在内源性胰岛素生成减低导致的胰岛素水平偏低以及肝胰岛素抵抗的双重作用下，肝脏促进糖原合成的能力减低以及相关组织摄取糖原的能力下降导致内源性葡糖糖生成增加，以及在这种状态下缺乏对胰升糖素抑制作用。这些因素使得肝脏参与了空腹和餐后血糖升高以及持续高血糖状态的形成，肝脏有可能作为2型糖尿病治疗的靶器官。年度DAD最重要奖项——班廷(Banting)奖:“肝脏可作为个体化治疗糖尿病的靶点”，罗伯特·里扎(RobertA.Rzza)教授获此殊荣。

在病理生理情况下，糖尿病患者的内源性葡糖糖生成（糖原分解和糖异生）量偏高。肝脏胰岛素抵抗表现为对糖原分解以及糖异生的调节障碍，导致肝糖输出的增加，空腹血糖升高。