白癜风治好多少钱 http://m.39.net/pf/a_6794946.html据估计，1型糖尿病患者患糖尿病肾病的终生风险高达60％，相关研究表明强化血糖控制可以降低糖尿病肾病进展为终末期肾脏的风险但不能消除。在美国，1型糖尿病患者终末期肾病的年发病率一直在增加。
近期，《新英格兰医学杂志》在一篇名为《SerumUrateLoweringwithAllopurinolandKidneyFunctioninType1Diabetes》的文章中表明：血清尿酸盐是一个潜在的靶标，1型糖尿病患者队列中较高的血清尿酸水平（即使在正常范围内）也可预测白蛋白尿和GFR的早期下降，而高水平血清尿酸与心血管事件发生率和死亡率较高有关。在两项涉及中度慢性肾脏病参与者（其中约25％患有糖尿病）的小型临床试验中，血清尿酸盐水平的降低减缓了肾小球滤过率（GFR）的下降。在“预防糖尿病的早期肾脏损失”（PERL）试验中，别嘌呤醇疗法降低血清尿酸盐水平可使早期至中度糖尿病肾病和血清中GFR的下降。尿酸是嘌呤代谢的终末产物，体内总尿酸的80%由细胞核蛋白分解代谢产生，20%由摄入富含嘌呤的食物分解代谢产生。尿酸基本上以尿酸单钠盐的游离态形式存在于血液中，尿酸池贮存的尿酸盐约mg，其中50%～60%每日更新代谢，故每日生成并排泄的尿酸为～mg，其中1/3由肠道、2/3由肾脏排出。别嘌醇(allopurinol，别嘌呤醇)为次*嘌呤的异构体，是*嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂。在一项双盲试验中，研究人员将血清尿酸水平至少为每分升4.5毫克，每1.73平方米体表面积的GFR估计为每分钟40.0到99.9毫升的1型糖尿病患者分为安慰剂组和别嘌呤醇组。主要研究终点为3年后加上2个月的洗脱期后，用碘海醇测量基线调整后的GFR。次要研究终点为每年以碘海醇为基础的GFR和冲洗后尿白蛋白排泄率以及该治疗方案的安全性。在名接受筛查的人中人进入正式研究，共人接受正式研究，其中名患者接受别嘌呤醇，名患者接受安慰剂。患者的平均年龄为51.1岁，平均患病时间为34.6年。基于碘海醇的平均GFR为68.0ml/（min·1.73m2），平均估计GFR74.7ml/（min·1.73m2）。平均血清尿酸水平6.1mg/dec（μmol/L），平均糖化血红蛋白水平为8.2％。90.0％的患者接受肾素-血管紧张素抑制剂治疗。别嘌醇组共有62名参与者（23.2％）由于自愿退出，失访，死亡，进展为终末期肾脏疾病或其他原因退出研究，而安慰剂组有46名参与者（17.5％）退出。在干预期间，别嘌呤醇组的平均血清尿酸水平从6.1mg/dl减少3.9mg/dl，而安慰剂组则保持在6.1mg/dl。别嘌呤醇组死亡10例，6名患者发展为终末期肾脏疾病，而安慰剂组4例死亡，2名患者发展为终末期肾脏疾病。别嘌醇组中共有14名患者（5.2％），安慰剂组中有19名患者（7.2％）完成了该试验。遵循指定方案的中位依从性（以服用率的百分比评估）为93.8％（四分数值区间，86.3%~97.4%），85.4％的患者至少有80％的依从性，94.9％的患者至少有70％的依从性。在干预期间，别嘌呤醇组的平均血清尿酸水平从6.1mg/dl减少3.9mg/dl，而安慰剂组则保持在6.1mg/dl。暗示期过后，取决于间基于碘海醇的平均GFR的组间差异为0.ml/（min·1.73m2）。别嘌呤醇组基于碘海醇的GFR平均每年减少3.0ml/（min·1.73m2），安慰剂组平均每年减少2.5ml/（min·1.73m2），差异不显著。别嘌呤醇组更换后的尿液白蛋白平均排泄率比安慰剂组高40％，相差不大。试验结束时，别嘌呤醇组的替代调整后基于碘海醇的GFR为63.5ml/（min·1.73m2），安慰剂组为62.0ml/（min·1.73m2），组间差异，1.5ml/（min·1.73m2），95%可信区间为-0.7~3.8）。对意向治疗人群的主要结果进行预先指定的亚组分析，未发现别嘌呤醇反应的显著异质性。研究表明，使用别嘌呤醇降低血清尿酸盐对1型糖尿病和早期至中度糖尿病肾病患者的肾脏预后有临床意义。尽管3年来血清尿酸盐持续降低，但在2个月的干预期后，别嘌呤醇组和安慰剂组在主要结果（基线调整碘海醇为基础的GFR）方面没有差异。此外，我们还没有发现任何证据表明在干预期结束时基于碘海醇的肾小球滤过率，基于碘海醇的和估计的肾小球滤过率斜率，以及血清肌酐加倍或进展为终末期肾病的二次结局方面有临床意义的益处。预先指定的亚组分析没有显示别嘌呤醇对主要结果的影响的异质性。因此，别嘌呤醇降低血清尿酸水平似乎不能有效地改变1型糖尿病患者早期至中度糖尿病肾病的进展。
尽管在这3年的试验中，实现了全部登记和参与者完成目标，并观察到血清尿酸水平持续降低36%，但没有发现别嘌呤醇治疗对1型糖尿病和早期至中度糖尿病肾病患者肾脏预后有临床意义的益处接受肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗的患者。
参考文献1.SerumUrateLoweringwithAllopurinolandKidneyFunctioninType1Diabetes
