继发性糖尿病

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聚焦免疫共话肾事利妥昔单抗治疗膜性 [复制链接]

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星视界

膜性肾病(MN)是肾病中的常见病,近几年发病率逐年升高,而MN合并糖尿病等并发症时,诊治难度更甚于单纯MN。面对日益严峻的膜性肾病防治形势,4月28日,“星视界——聚焦免疫共话肾事”线上直播会议就“利妥昔单抗治疗膜性肾病合并2型糖尿病的病例分享”展开了探讨。本期线上会议有医院李雪梅教授担任主席,李超教授进行病例分享,大连医院林洪丽教授、医院许钟镐教授进行交流与点评。

李雪梅教授病例分享该患者,男,56岁,无吸烟史,30年饮酒史,因水肿,发现蛋白尿1年有余,加重4月后,于年12月收治入院。患者之前于年3月初,出现眼睑浮肿及双下肢水肿,尿中泡沫增多,收治于外院。光镜下检查表现出MN特征,第一次肾活检无明显慢性化情况,间质内细小动脉管壁增厚,伴玻璃样变性及黏液变性;外院电镜也支持患者Ⅰ-Ⅱ期膜性肾病的诊断,当时给以他克莫司1mg,每12h1次;缬沙坦氨氯地平(Ⅱ)每日1次;硝苯地平控制片60mg每晚1次,因患者存在糖尿病未给予激素治疗。他克莫司使用1年后,患者出现带状疱疹,期间自行停用上述药物20d,之后恢复用药。既往史:高血压2年,控制在/95mmHg;糖尿病2年,阿卡波糖降糖后,空腹血糖水平为6.3~7.8mmol/L,否认视物模糊,肢体麻木。无乙肝病史。心、肺、腹检查无异常。入院诊断为磷脂酶A2受体相关膜性肾病,合并肾病综合征、高血压(3级,很高危)、2型糖尿病、高脂血症、左肾囊肿。此患者临床表现为:下肢可凹性水肿,血压升高;肾病范围蛋白尿、低蛋白血症、镜下血尿不突出、无AKI;抗PLA2R抗体阳性。治疗过程中,应用他克莫司治疗,未达到肾病缓解标准;机会性感染,两度自行停药;血肌酐未出现明显升高。李超教授李超教授基于上述情况,提出两点讨论方向:

讨论一:MN治疗疗效不佳的原因。可能的因素包括:

(1)病因诊断偏差,合并症诊断不全,如糖尿病肾小球病、肿瘤的漏诊情况;(2)既往发生的两次感染对患者产生了较大影响;(3)外院药物使用剂量不合理;(4)CNI治疗MN时未按常规使用激素配合,可能对疗效产生影响;(5)患者个人依从性不佳。李教授也提到,KDIGO指南指出对于MN患者,均因评估继发因素。基于此,医院进行了详细的入院检查,其中光镜检查诊断为:慢性肾病Ⅲ期,肾小管间质肾损害。检查显示患者预后:MN可控;血压、血糖可控;避免加重缺血药物使用。

讨论二:下一步治疗方案的选择。KDIGO指南对于此类中高危的患者,建议考虑免疫抑制治疗,考虑RTX单药或RTX+钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)联合用药。该患者糖尿病基础限制了用药选择,大剂量激素+RTX的方案不宜作为首选;多篇文献显示,糖尿病合并MN,使用CNI效果不及预期。考虑到患者肾小管间质损伤加剧的现状,CNI用量应逐渐减停,并继续降压、降糖、降血脂治疗。调整用药后,患者抗体滴度下降、转阴,临床尿蛋白下降、肌酐水平保持稳定。

病例分享最后,李超教授总结道,对于存在糖尿病基础病的抗PLA2R-Ab阳性患者,启动免疫抑制治疗前应行肾活检;存在肾血管基础病的MN患者,慎用CNI类药物;对于糖尿病合并MN患者,RTX(生物类似药)可能是优选的方案,但与传统免疫抑制药物的组合方案如何优化,还需进一步临床研究。

专家点评、交流专家点评林洪丽教授

基于上面的分享,林洪丽教授表示临床上糖尿病合并MN时,他克莫司的效果不如治疗单发MN时的疗效。病例中患者微血管病变、肾间质损伤或与大量蛋白尿一直未控制有关,也可能与糖尿病间质病变有关。林教授非常认同患者CNI减量方案,认为这是基于肾脏缺血性损伤的考量。最后,林教授提问道,MN的维持性治疗时RTX用药有哪些经验分享?

许钟镐教授

许钟镐教授表示,MN合并糖尿病越来越受到

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