糖尿病肾病是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一。对于糖尿病肾病需要早预防、早发现、早治疗。
糖尿病肾病通常被分为5期:
1期:是功能代偿性改变,肾小球滤过率增加和肾脏体积的增大,没有病历组织学的改变。
2期:有早期的肾小球病理性改变,仅表现基底膜增厚和基质层增多;肾小球滤过率增加;尿白蛋白情况:运动后增加,休息后正常。
3期:又称早期糖尿病肾病期,又称“持续微量白蛋白尿期”,可出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变性;此期肾小球滤过率仍是高的,但是已经较2期下降,尿蛋白持续升高于20--ug/min(相当于尿白蛋白30--mg/24h或尿白蛋白/肌酐比值在30--mg/g)。此期患者,经过积极的血糖强化控制和血压管理,尿蛋白排泄量可以明显减少甚至逆转。
4期:临床糖尿病肾病期,又称大量白蛋白尿期。此期的病理特点是典型的结节性病变。肾小球滤过率持续下降,持续性大量白蛋白尿,还可以有血尿和管型。患者一旦进入此期,常常进行性发展,如果不积极控制,肾小球滤过率将平均每月下降1ml/min。尿白蛋白越多,发展越快。
5期:终末期肾功能衰竭:肾小球滤过率10ml/min。普遍的肾小球毛细血管闭塞,肾小球玻璃样变性。尿蛋白因不能滤过而减少。血中氮质潴留,水、电解质紊乱、酸碱平衡失调,高血压、贫血等等。
对于人们经常提到的“5期”分期,是传统“糖尿病肾病(DN)”的认识,而分“微量白蛋白尿期”、“大量白蛋白尿期”则是更加接近于临床实践的“新概念”---“DKD蛋白尿分期”。
对“DN5期”分期和临床上“DKD”的蛋白尿分期进行匹配,希望大家认识更清楚。
(可不要质疑7年的指南还是新概念)
监测和评估“尿白蛋白”的量就成了非常重要的内容。
监测尿蛋白的几种方法:
1、24h尿微量白蛋白测定:比较麻烦,但准确性高,并且不受活动量和尿次的影响;
2、段尿微量白蛋白测定:一般是采集夜间8h或12h尿液,换算出每分钟排出量进行评估。相对24h尿要方便;
3、随机尿微量白蛋白尿测定:最方便,也是指南推荐的方法。为缩小误差,多同时测定尿微量白蛋白和尿肌酐,计算尿微量白蛋白和肌酐的比值,即ACR。尿肌酐排泄多少与肾的单位时间清除率有关,可以校正尿量不足的影响。
随机尿首选晨尿。
5年IDF全球指南提出男女ACR存在差异,以一个标准(30mg/g)来诊断糖尿病肾病微量白蛋白尿并不合理,并提出:男性22mg/g,女性31mg/g更准确。各国也制定了自己的诊断标准。
美国仍采用男女统一的诊断切点:30mg/g。
我国指南规定了ACR的中国标准:
正常人:男2.5mg/mmol(25mg/g);女3.5mg/mmol(35mg/g)
微量白蛋白尿期:男2.5--30mg/mmol(25--mg/g);女3.5--30mg/mmol(35--mg/g)
大量白蛋白尿:男女一样,30mg/mmol(mg/g)
同时指南中还指出诊断“微量白蛋白尿”,应该3个月内重复检测,三次ACR中有两次升高,并排除感染等其他因素。24h内运动、感染、心衰、显著高血糖、显著高血压都会使尿白蛋白排泄增加。
3次检查都升高,就更接近“持续性微量白蛋白尿”。2次升高,也是升高了,这就囊括了“DN5期”分期的2、3期了。
尿白蛋白30mg/mmol(mg/g),就是理论上的“大量白蛋白尿期”,而这一期,理论上是“不可逆转的”。
糖尿病肾病的预防,贵在早期筛查。如果不是大量蛋白尿导致血浆蛋白的减少而表现浮肿以外,尿中有少量蛋白,是极少有症候的。无症候就很难去看病,所以,要有这个观念:定期检查。
一般建议:1型糖尿病,病程5年以上要筛查尿微量白蛋白;2型糖尿病病情隐蔽,且多合并高血压、高血脂和肥胖等因素,诊断时就要筛查尿微量白蛋白。当发现异常,监测频率就要增加,1--4次/年,并要进行肾功能的评估(见后面)。
上图有一个时间年限,这是针对1型糖尿病而言的。
任何事情都没有绝对的。
用尿微量白蛋白评估糖尿病肾病也是一样,它只是在这个特定阶段意义更大一些。当进入肾功能不全的时候,尿蛋白有可能增加,也有可能减少。肾单位全都破坏了,漏出来的机会也就没有了,取而代之的则是血肌酐的升高、肾小球滤过率的降低。
所以,临床上还有评估慢性肾脏疾病的肾功能分期:CKD分期。
这是慢性肾脏疾病(CKD)的肾功能分期,不同于糖尿病肾病(DN)的5期分期。
传统糖尿病肾病5期分期中的1、2、3期,肾小球滤过率都是升高的,只是CKD肾功能分期中的1期。临床为了诊疗,提出了新的糖尿病肾脏疾病(DKD)蛋白尿分期,以期早期干预,延缓进展。
传统糖肾4期中肾小球滤过率才开始降低,5期就是肾衰竭了。所以,传统糖肾4期分布在CKD肾功能分期中的2、3、4期中,此时分期的目的主要是用于治疗药物的选择。
如二甲双胍的使用,版格华止中国说明书指出,二甲双胍可用于中度肾功能不全(3a级)的患者(CrCl为45~59ml/min或eGFR为45~59ml/min/1.73m2),需要调整剂量。而eGFR低于45ml/min/1.73m2),就不再是适应症了。
补充一点:蛋白尿分期和肾功能分期是“两套系统”,没有绝对的匹配性。可以互补,都需要动态监测。
关于糖肾的发病机制和诊断及其意义基本上就讲完了。重点就是希望大家