糖尿病治疗中往往会出现治疗失效问题，多见于使用磺脲类药物患者。临床上，将其分为原发性失效与继发性失效。前者是指初治糖尿病患者，在使用足量磺脲类药物达1个月，仍无法使血糖达到满意控制（空腹血糖大于10mmol/L），称为原发性失效。继发性失效是指患者开始使用该类药物时有效，但随着时间推移，效果越来越差，直至剂量增加至最大容许量，血糖仍然不能达到理想控制。研究发现，使用磺脲类药物治疗5年，将有30%--40%的患者出现继发性失效。
一、为何会出现药物治疗失效，原因比较复杂，可能有以下几个方面：
1.诊断错误
患者可能不是典型的2型糖尿病，而是介于1型与2型之间的1.5型糖尿病；该类型的特点是比典型的1型糖尿病病情轻，比典型的2型糖尿病病情重，对口服降糖药反映差。
2.病情加重
当胰岛细胞功能损伤到一定程度，则2型糖尿病发展到了胰岛功能衰竭的阶段，则对药物的反应会减弱甚至不起作用。
3.存在干扰
如机体存在炎症；同时在使用拮抗胰岛素的药物，如利尿剂、糖皮质激素等。
二、如何应对药物治疗失效
一般来说，只要出现药物治疗失效，就说明病情在加重。纠正措施包括：a.尽可能的找到原因；b.增加其他作用机制的药物，比如胰岛素增敏剂、糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂等；c.改变治疗思路，采用胰岛素治疗，以稳定血糖为主总之，尤其是短期强化治疗，对纠正口服药物治疗失效较理想。只要方法得当，多数患者会逐渐恢复对药物的敏感性。
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