继发性糖尿病

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TUhjnbcbe - 2021/1/5 22:03:00

2型糖尿病正在成为一种流行病。动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),包括冠心病、脑血管疾病和外周动脉疾病,是2型糖尿病患者死亡和残疾的主要原因。2型糖尿病合并多种危险因素或者合并冠心病、心力衰竭等疾病时,应如何选择治疗药物呢?许多新的降糖药物已被证明对心血管和肾脏保护有效。日前,我国台湾心脏病学会发布了专家共识,我们选择重点内容介绍如下,供大家参考。

糖尿病合并多种危险因素

糖尿病患者常合并高血压、血脂异常、肥胖和慢性肾脏病(CKD)等多种危险因素,这些危险因素进一步增加了心血管疾病发病风险。对于这些患者,HbA1c目标为7%。

二甲双胍可作为一线治疗药物;需要联合治疗者,可选择二甲双胍+SGLT-2抑制剂。SGLT-2抑制剂可降低有危险因素患者的复合肾脏终点以及心血管死亡/心衰住院终点。

基于REWIND试验和荟萃分析结果,建议将GLP-1受体激动剂作为首选的三线药物,但仅应选择证实有效的药物;下一个药物建议为噻唑烷二酮类(TZD),例如吡格列酮;DPP-4抑制剂对MACE具有中性的作用,可作为第三选择。磺脲类(SU)、格列奈类和α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)是最后的选择。

表1糖尿病合并多种危险因素患者的血糖管理

糖尿病合并冠心病

冠心病是2型糖尿病患者长期预后的主要决定因素。研究显示,HbA1c每增加1%,致死和非致死性心梗风险增加14%。糖尿病合并冠心病患者的HbA1c目标为7%。

二甲双胍仍然是糖尿病合并冠心病患者的一线药物。联合治疗首推二甲双胍+SGLT-2抑制剂,其后是二甲双胍+GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉糖肽),然后是二甲双胍+吡格列酮。三联治疗如下表所示。如果需要加第四种药物,建议使用DPP-4抑制剂。

表2糖尿病合并冠心病患者的血糖管理

糖尿病合并CKD3期

HbA1c目标是7%。SGLT-2抑制剂或二甲双胍是一线治疗,首选SGLT-2抑制剂。联合治疗建议使用SGLT-2抑制剂+二甲双胍。SGLT-2抑制剂可减少MACE和肾脏终点。

三联治疗可在SGLT-2抑制剂+二甲双胍基础上加用GLP-1受体激动剂,也可选择噻唑烷二酮或DPP-4抑制剂;对这三类药物不能耐受者,可选择磺脲类、格列奈类或α-葡萄糖苷酶抑制剂。

表3糖尿病合并CKD3期患者的血糖管理

糖尿病伴缺血性卒中病史

目标HbA1c7%。二甲双胍或吡格列酮应作为有卒中病史的糖尿病患者的一线治疗。双联治疗建议使用二甲双胍+吡格列酮。三联治疗建议在二甲双胍+吡格列酮基础上加用GLP-1受体激动剂,其次是SGLT-2抑制剂。如需加用第四种药物,建议选择DPP-4抑制剂。

表4糖尿病伴卒中病史患者的血糖管理

糖尿病合并心力衰竭

HbA1c目标7.5%。SGLT-2抑制剂为一线药物。双联治疗可选SGLT-2抑制剂+二甲双胍。对于患有低氧血症相关疾病(例如急性心衰、休克或脓*症)者,不应使用二甲双胍,以避免发生乳酸性酸中*。如需加用第三种药物,建议选择GLP-1受体激动剂,其次是DPP-4抑制剂。

表5糖尿病合并心力衰竭患者的血糖管理

合并CKD,哪些降糖药物需要调整剂量?

CKD可影响降糖药物的药代动力学或药效学,某些药物需要调整剂量。

胰岛素一般用于CKD分级更高的患者,无论使用哪种胰岛素均应减少剂量。

二甲双胍经肾脏排泄,应减少剂量以避免可能的乳酸性酸中*。ADA指南指出,eGFR低至30mL/min/1.73m2的患者可安全使用二甲双胍。

那格列奈通过肝脏代谢,不需要降低剂量,但GFR降至30mL/min/1.73m2时需要调整剂量。

α-葡糖苷酶抑制剂(例如,阿卡波糖)在胃肠道内几乎完全被代谢,考虑到其降糖效果和缺乏肾脏病患者中使用的长期试验,建议CKD4期和5期患者避免使用阿卡波糖。

吡格列酮几乎完全被肝脏代谢,可用于CKD3-5期患者,无需调整剂量;但是概要可能会导致液体潴留,不应用于心衰患者。

DPP-4抑制剂中,西他列汀、沙格列汀、阿格列汀和维达列汀在CKD患者中需要调整剂量;利格列汀主要通过肠肝系统消除,无需调整剂量。

在GLP-1受体激动剂中,CKD3期患者必须调整艾塞那肽和利西拉来的剂量,这两种药物不能用于CKD4-5期患者;利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉糖肽无需调整剂量,利拉鲁肽和度拉糖肽可用于CKD4-5期患者,索马鲁肽不能用于终末期肾病患者。

SGLT-2抑制剂已被批准用于eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者,使用前应评估容易导致急性肾损伤的因素并在使用时进行监测,包括血容量不足、慢性肾功能不全和伴随用药(利尿剂,ACEI,ARB,非甾体抗炎药)。

图1慢性肾脏病患者中,降糖药物的剂量调整

备注:绿色表示不需要调整剂量,*色表示应考虑减少剂量和监测,红色表示不应使用。

文献索引:Chern-EnChiang,Kwo-ChangUeng,Ting-HsingChao,etal.ConsensusofTaiwanSocietyofCardiologyonthepharmacologicalmanagementofpatientswithtype2diabetesandcardiovasculardiseases.JChinMedAssoc.Jul;83(7):-.

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