[史密斯导读]糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病重要且危害严重的微血管并发症之一。慢性高血糖与慢性肾脏病(CKD)均是心血管事件的独立危险因素。最近发表的《中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识》再次强调了对糖尿病患者进行心血管风险评估、筛查及防治的重要性。
近年来,随着我国2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患病率的攀升,T2DM合并大血管与微血管并发症的患者人数也逐年增多。糖尿病肾脏病(diabetickidneydisease,DKD)是糖尿病重要且危害严重的微血管并发症之一,也是终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD)的首要原因。年至年,DKD在我国住院慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患者中所占比例由19.5%增加至24.3%,并超过肾小球肾炎成为CKD住院的首要原因。DKD的存在显著增加了糖尿病患者发生心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的风险,而CVD则是DKD患者致残和致死的主要原因[1]。因此,对T2DM合并DKD的患者进行心血管风险的评估与管理具有重要的意义。具体怎么来管理呢?1.生活方式干预与营养:生活方式干预是所有T2DM患者综合管理的基石。理想的体重控制、适宜的体育锻炼、戒烟限酒、限制食盐与脂肪的摄入等对于改善T2DM患者的生活质量,降低DKD、CVD发生风险及提高药物治疗效果等均大有裨益。在医学营养治疗中,推荐不需要透析治疗的DKD患者每日膳食蛋白质摄入量为0.8g·kg-1·d-1,过高(1.3g·kg-1·d-1)或过低(0.8g·kg-1·d-1)的蛋白质摄入对于减缓GFR下降,改善白蛋白尿及CVD死亡率无益[5,6]。2.高血糖的管理:合理的血糖控制对于预防或延缓糖尿病大血管、微血管并发症至关重要。然而,强化降糖治疗对于降低T2DM患者CVD死亡风险及减少微血管病变的获益作用有限。严格的血糖控制[糖化血红蛋白(glycatedhemoglobinA1c,HbA1c)7%或空腹血糖6.6mmol/L]在微量白蛋白尿及心肌梗死的发生与进展中有部分获益,但对肾衰竭、主要心血管事件及死亡等的发生风险与HbA1c≥7%的患者相当[10,11]。同时,T2DM合并DKD、ASCVD或者多种风险并存的患者发生低血糖的风险增加,对低血糖的耐受性降低。因此对这些患者而言,应设定个体化的血糖控制目标[12],既能避免明显高血糖导致的急性代谢紊乱、感染及其他并发症,又要注意防范低血糖的发生。对糖尿病病程较长、已有CVD病史或CVD极高危风险的T2DM患者,推荐HbA1c控制目标为8.0%。在DKD患者中,应根据eGFR进行的CKD分期指导血糖控制目标的制定:年龄40岁的DKD患者及≥40岁的CKD1~2期患者HbA1c目标值推荐为6.5%~7.5%;未使用胰岛素治疗的CKD3~4期患者HbA1c目标值为7.0%~7.5%;正在使用胰岛素治疗的CKD3~4期患者及接受透析治疗的CKD5期患者HbA1c控制目标值可放宽至7.5%~8.5%。3.高血压的管理:高血压是DKD和ASCVD发展与恶化的重要危险因素。降压治疗可降低糖尿病合并高血压患者的死亡率,及包括ASCVD与白蛋白尿等在内的糖尿病大血管、微血管并发症的发生风险[1,6]。糖尿病合并高血压的管理同样应该制定个体化控制目标,综合考虑患者合并的心血管危险因素,降压药物的获益及潜在的不良反应等。对于心血管风险较低(10年ASCVD风险15%)的糖尿病合并高血压患者,应将血压控制在=""90=""mmhg="0."15%的患者,血压的控制目标应为/80mmHg,但要评估风险效益比[6]。DKD患者如具备CKD进展及ASCVD的高危因素,尤其是处于ACR≥mg/g阶段,更严格的血压控制可能更有利于改善患者的心肾结局。4.脂代谢异常的管理:糖尿病及CKD均加重血脂代谢紊乱,是继发性脂代谢异常的重要原因。对血脂异常的管理,尤其是对低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)的干预,能显著降低CVD的风险及死亡率。根据ASCVD的风险评估方案,各指南均制定了包括LDL-C、HDL-C及TG在内血脂控制目标。有ASCVD病史或eGFR60ml·min-1·(1.73m2)-1等极高危患者LDL-C1.8mmol/L,其他患者应2.6mmol/L。良好的血脂控制能有效改善DKD及CVD的预后[1,7]。他汀类药物仍是控制LDL-C的首选一线药物。在已接受最大耐受剂量的中-高等强度的他汀类药物治疗的ASCVD高风险患者中,加用PCSK9抑制剂能进一步降低LDL-C水平[15]。但目前尚无证据表明,他汀类药物与贝特类或烟酸类药物联合治疗可进一步改善ASCVD的结局[7,9]。综上,对于T2DM合并DKD的患者,在筛查诊断DKD的同时应及时