截图来源：NatureMetabolism
因糖尿病症状加重入院
根据德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心（UniversityMedicalCentreSchleswig-Holstein）研究团队介绍，这是一名19岁白人患者，在5月5日因数周内出现异常疲劳、疲惫、过度口渴和尿频且症状加重，以及体重大幅下降12公斤而被该院急诊科收治。血液检查显示患者出现糖尿病酮症酸中*（DKA），血糖高达30.6?mmol/L（随机血糖≥11.1?mmol/L即达到糖尿病诊断标准），糖化血红蛋白（HbA1c）也高达16.8%。除了糖尿病的标志性指标，患者β细胞功能也有所下降，血清C肽水平低至0.62μg/L（正常范围为1.1μg/L~4.4μg/L）。基于相关症状和血液检查结果，研究团队推测患者可能是1型糖尿病。遗传因素和抗体检测提示特发性1型糖尿病
进一步了解得知，患者具有糖尿病家族史，母亲家族的一名表弟患有自身抗体阳性1型糖尿病，患者外婆也是一名2型糖尿病患者。基因检测结果提示，患者HLA（人类白细胞抗原）基因型为DR1-DR3-DQ2基因型，并非自身免疫性疾病的高危基因型，不过，其基因型确实与自身免疫性1型糖尿病风险略微升高相关。然而，该患者体内并没有检测到自身免疫性1型糖尿病患者体内常见的多类自身抗体。这些信息提示，该患者很可能是1B型糖尿病，换言之，非自身免疫介导，而是特发性的。确切的新冠暴露史
在更多信息收集中，研究人员注意到了患者全家的新冠病*暴露史。▲患者新冠病*暴露和出现糖尿病症状的时间轴（图片来源：参考资料[1]）7周前，患者父母从奥地利滑雪旅行回来，并出现了COVID-19的典型症状。但直到4月29日才全家进行了抗体检测。患者在4月29日时检测出新冠病*IgG抗体阳性，IgM抗体阴性。通常，IgM抗体在病原体入侵后较早时间达到峰值（1周左右），随后逐渐下降。IgG抗体则在病原体入侵后较晚才达到峰值（4周左右），但可能在人体中存在几个月至几年的时间。因此，研究人员推测患者在此次入院前5-7周就已经感染了新冠病*。与此同时，患者的同卵双胞胎新冠病*抗体检测呈阴性，也从未出现COVID-19或糖尿病相关的症状。在排除其他急性疾病并接受胰岛素和1型糖尿病相关治疗后，患者在10天后出院。新冠病*与糖尿病的关联讨论
我们已经知道，新冠病*通过结合ACE2进入人体细胞，而ACE2不仅在肺部表达，也存在于人体胰腺β细胞上。胰腺β细胞在胰岛素的生成中起着关键作用，而ACE2被认为对β细胞功能很重要。同时，虽然典型1型糖尿病的病理学特征是自身免疫过程引起β细胞损伤，但环境因素，比如病*也可能激活免疫系统甚至直接影响β细胞。针对这例患者多种1型糖尿病相关自身抗体阴性的情况，研究团队认为，这例患者更可能是新冠病*感染直接引起β细胞损伤，进而导致1型糖尿病。近期也确实有机制研究表明，成人胰腺α细胞和β细胞可以被新冠病*感染。研究团队指出，尽管这些信息不足以完全说明新冠病*感染与1型糖尿病之间的因果关系，但仍然在相当程度上支持了这种概率。尽管患者就诊时HbA1c较高，可能表明他在感染新冠病*之前就已经患上了1型糖尿病；但是，即便在较短病程下，糖尿病酮症酸中*也会导致HbA1c水平较高。因此，并不能排除患者是近期1型糖尿病急性发作。图片来源：药明康德内容团队制图尽管糖尿病已经是常见慢病，其诊疗也取得了长足的进展，但我们仍未完全了解1型糖尿病复杂的免疫病理机制。同时，短短几个月里，我们对新冠病*及COVID-19的认知也还非常有限。无疑，我们需要开展更多的流行病学研究和实验研究，来了解新冠病*感染与新发糖尿病的潜在联系；更需要更多长期病例回顾，来不断补充、拓展我们对于新冠病*深远影响的认知。点击文末“阅读原文/Readmore”，即可阅读指南病例报告原文
新冠研究近期报道：JAMA子刊：78%新冠康复者存在心肌损伤，轻症患者同样面临风险新冠患者出院、核酸转阴后，哪些症状还在持续？JAMA发表意大利数据首次确认！康复者可再次感染新冠病*，免疫力还能提供保护吗？JAMA子刊：高抗体浓度不等于高保护性？复旦研究提示新冠疫苗研发新难题《柳叶刀》：新冠病*?突变与*性减轻有关，或有助疫苗研发题图来源：药明康德内容团队制图参考资料：[1]TimHollstein,etal.,().Autoantibody-negativeinsulin-dependentdiabetesmellitusafterSARS-CoV-2infection:acasereport.NatMetab,DOI: