年发布的CARMELINA（利格列汀的心血管和肾脏微血管结局）研究结果已证实了DPP-4抑制剂利格列汀的心血管和肾脏安全性。CARMALINA研究的纳入标准中对尿白蛋白肌酐比（UACR）未设上限，在纳入的例慢性肾疾病（CKD）患者中，有（9.3%）例患者基线时为肾病范围蛋白尿（NRP），因此该项研究的数据也适用于分析2型糖尿病（T2DM）伴NRP患者的特征，以及利格列汀在这一人群中的安全性和疗效。
研究方法研究结果患者基线特征
相比不伴NRP患者，伴NRP患者：
更年轻；
平均eGFR水平较低；
UACR较高；
T2D治疗时间更长；
胰岛素治疗更为常见；
收缩压较高；
低密度脂蛋白水平较高。
主要心血管和肾脏结局事件
中位治疗2.2年期间，安慰剂组的伴NRP患者相比不伴NRP患者：3点主要心血管不良事件（3P-MACE）发生率增加2倍；肾脏结局事件复合终点（肾源性死亡、终末期肾病或eGFR降低40%-50%）发生率升高12.3-13.6倍。
不考虑NRP状态，利格列汀治疗对患者的心血管结局无明显影响：利格列汀组的3P-MACE发生率（（HR1.02））、CV死亡率（HR0.96）、全因死亡率（HR0.98）、全因住院率（HR0.93）与安慰剂组相比无明显差异。
总体来看，利格列汀组与安慰剂组的肾脏结局终点无明显差异：关键次要终点（肾源性死亡、疑似ESKD或疑似eGFR自基线增加≥40%）（HR1.04）；肾源性死亡、疑似ESKD或疑似eGFR自基线增加≥50%（HR0.98）；复合肾脏终点（肾源性死亡，ESKD或eGFR10mL/min/1.73m2）（HR0.84），或复合肾脏终点（肾源性死亡，ESKD或肌酐水平翻倍）（HR0.92）；
根据不同NRP状态患者的评估结果：利格列汀与安慰剂组的关键次要终点（肾源性死亡、疑似ESKD或疑似eGFR自基线增加≥40%）存在差异（伴NRP/不伴NRP：HR0.80/1.25，交互作用P值0.），其他肾脏终点事件无明显差异；
利格列汀组和安慰剂组伴NRP患者的eGFR年均降幅均为非NRP患者的3倍多，但治疗组间的eGFR的随时间降低趋势去无明显差异。
对蛋白尿的影响
总体来看，利格列汀组蛋白尿复常（HR1.02）、UACR自基线降低≥30%（HR1.14）或自基线降低≥50%（HR1.15）的患者比例明显较高，伴NRP/不伴NRP患者中均观察到一致的治疗效应（所有的交互作用P值0.05）。
血糖控制情况
在整个研究期间，利格列汀组的HbA1c控制情况较佳（HR0.36），伴NRP患者（HR0.41）和不伴NRP患者（HR0.35）的治疗效应无明显差异。利格列汀组的低血糖风险无升高。
两个治疗组的伴NRP患者的低血糖事件发生率均高于不伴NRP患者；伴NRP患者中观察到了重度低血糖事件，但发生率较低，利格列汀组（6.3%）的发生率高于安慰剂组（3.6%）。
结论2型糖尿病伴NRP患者的疾病负担较重；
CARMELINA研究结果显示，利格列汀可降低这一患者人群的白蛋白尿负荷，改善HbA1c水平，且不增加心血管和肾脏风险。
参考文献：
1.WannerC,CooperME,JohansenOE,etal.Effectoflinagliptinversusplacebooncardiovascularandkidneyout